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NAD+补充方式比较
1.1 NAD+维生素补充方式比较
从补充NAD+的角度来讲,可以补充NAD+三个代谢循环的四类前体烟酸、色氨酸、烟酰胺和NMN/NR。烟酸、烟酰胺和色氨酸在摄入量上都有一定的限制水平,烟酸(NA)和GPR109A的结合会导致患者严重的潮红,而过多的摄取色氨酸、烟酰胺也会存在副作用。(1)烟酰胺(NAM)会造成对Sirtuins的抑制从而引起肝脏中毒。(2)
烟酸通过Preiss-Handler途径变成NMN,而色氨酸通过从头合成途径变成NMN,烟酰胺和NMN/NR通过从补救合成途径变成NMN,而补救合成途径生成的NAD+占到体内NAD+来源的85%,显然作为补充合成途径的关键物质NMN/NR是补充体内NAD+的理想选择。由于NAMPT是补充合成路径的限速酶,补充烟酰胺(NAM)无法绕过NAMPT的瓶颈,NNM/NR是一个更有竞争力的选择。
补充物 |
途径 |
简介 |
食物中含有 |
副作用 |
烟酸 |
Preiss-Handler途径 |
烟酰胺合成维生素PP,它是人体必需的13种维生素之一,是一种水溶性维生素,属于维生素B族,是维生素B3 |
广泛存在,尤其肝脏,奶类,蛋类,蔬菜,酵母,蘑菇,花茎甘蓝,全谷及一些水果 |
1.在肾功能正常时几乎不会发生毒性反应。一般不良反应有:感觉温热、皮肤发红、特别在脸面和颈部、头痛等血管扩张反应。 |
色氨酸 |
从头合成途径 |
体内缺乏维生素B1、B2、B6的人,不能由色氨酸造出烟酸;在哺乳动物体内色氨酸和烟酸的转化比例为60:1 |
花豆、牛奶、肉类、鱼类、香蕉、花生及所有富含蛋白质的食物 |
成人每日摄取100~500mg |
烟酰胺 |
补充合成途径 |
通常和烟酸合称为维生素PP |
动物肝脏与肾脏、瘦肉、鱼、卵、白色的家禽肉 |
本品肌内注射可引起剧痛,故不宜肌内注射。个别患者有头昏、恶心、上腹不适、食欲不振、皮肤潮红发热瘙痒,可自行消失。妊娠期过量服用有致畸可能,故禁用。 |
NMN/NR |
补充合成途径 |
NAD+*直接的前体 |
西兰花、毛豆、鳄梨、牛油果、黄瓜 |
尚未发现不良反应 |
1.2 NR和NMN补充NAD+的方式比较
与其他物质而言,NMN和NR是补充NAD+更直接的途径。NR进入人体内后需要NPK1~2磷酸化后变成NMN,而且线粒体内没有NPK1和NPK2的酶使NR转成NMN。(3)更为关键的是,NR口服后,大部分并不是转变成NMN,而是被消化成了NAM:
“口服NR增加了NAM,而NMN保持不变。”(4)
“证据表明,在吸收发生前NR被转化成了NAM,这个反应是限制步骤。”(5)
“在到达组织或被吸收之前,NR被转化成了NAM。”(6)
口服NR后血液中NR/NAM/NMN的变化
来源:Effects of a wide range of dietary nicotinamide riboside (NR) concentrations on metabolicflexibility and white adipose tissue (WAT) of mice fed a mildly obesogenic diet
口服的NR在体内被消化成NAM,依然没能改变补救合成途径限速酶NAMPT的限制,补充NAD+的能力有限。综上所述,补充NMN是补充NAD+*直接,*有效的手段。
NMN是补充NAD+的重要方式
2.1 NMN是补充NAD+最直接的方式
相较NAD+的其他补充方式,NMN绕过了NAMPT限速酶的瓶颈,可以迅速补充体内NAD+,在一个2017年的研究中补充NMN四天后,体内的NAD+和SIRT1的活性显著增加,服用NMN的老年老鼠的NAD+和SIRT1的活性水平高于没有服用NMN的年轻小鼠。(7)
2.2 NMN无任何副作用
NMN本身就是人体内天然存在的物质,也存在于很多食物之中,纯天然无害。研究证实,补充NMN不会影响补充合成途径的各种酶的活性,口服NMN后对补充合成途径的各个酶NAMPT、PARP、NMNAT等活性都没有影响,是直接改变了NAD+在体内的水平。(8)
加入NR、NMN和对照组后补充合成相关酶的变化
来源:The NAD+ PrecursorNicotinamide Riboside Enhances Oxidative Metabolism and Protects againstHigh-Fat Diet-Induced Obesity
2.3 NMN可以被迅速吸收
NMN在体内的吸收非常迅速,可以迅速提高体内NAD+水平:(9)
A,通过消化系统完好无损地吸收;
B,2~3分钟进入血液;
C,15分钟内提升组织中的NMN含量;
D,迅速提升血液、肝脏等器官中的NAD+水平;
口服NMN后NMN和NAD+浓度曲线