《Cell》子刊：NMN大幅恢复女性生育能力！中国科学家团队破解医学难题

女性的卵母细胞质量，在30岁就会开始出现衰退，致使流产、死胎、畸形儿等悲剧的发生频率大幅攀升，严重影响女性的生育能力。更为关键的是，医学科学界始终对这一难题束手无策。

直至2020年初，该局面才开始出现转机，先是大卫·辛克莱博士等人，首次确认了卵母细胞质量与NAD+水平之间的密切联系，接着一支中国科学家团队紧随其后，提出了使用NMN恢复中年女性生育能力的全新治疗思路，并在2020年8月4日，将自己的实验结果，公布在顶级科研期刊《Cell》的子刊上。

该项研究于2020年8月4日刊登在顶级科研期刊《Cell》的子刊上

研究人员首先对生育能力出现衰退的中年雌性小鼠，进行了为期10天的NMN注射（200毫克/每公斤体重），随后全面分析了小鼠卵母细胞的各项指标，他们发现，NAD+水平得到恢复的衰老卵母细胞，表现出了一系列的“返老还童”迹象。

在接受了NMN治疗后，中年小鼠体内的卵母细胞，表现出了“返老还童”的迹象。（左：年轻小鼠的卵母细胞；中：中年小鼠的卵母细胞；右：接受NMN治疗后的中年小鼠卵母细胞。）

数据显示，中年小鼠的卵母细胞，在发育过程中会频繁出现异常，生成大量非整倍体卵子（细胞内染色体的数量分布出现问题），这些不健康的卵子，正是造成流产和胎儿畸形的根源。对比之下，接受了NMN治疗的中年小鼠，卵母细胞的发育分化过程变得更加稳定，纺锤体结构和染色体排列异常的出现概率明显减少，最终形成的异常卵子数量显著降低。

在接受NMN治疗后，衰老卵母细胞的发育异常概率明显降低。

随后研究人员又测量了小鼠卵母细胞的皮质颗粒和ovastacin（一种蛋白酶）等关键指标，基本证实了NMN能够有效恢复衰老卵母细胞发育稳定性的结论。

皮质颗粒和ovastacin这两项指标的改善，基本确认了NMN能够恢复衰老卵母细胞发育稳定性的功效。

此外，通过分析卵母细胞-精子结合位点的数量和ZP卵裂状态，研究人员发现，NMN还显著提升了衰老卵母细胞与精子的结合能力，大幅恢复了卵母细胞的受精成功率。

NMN大幅提升了衰老卵母细胞与精子的结合能力。

在确认了对卵母细胞的“返老还童”功效后，研究人员将实验的重心转向了寻找NMN的作用靶点。转录组分析数据显示，NMN改变了衰老卵母细胞中127种基因的表达，而且这些基因绝大多数都与线粒体功能相关。

接受NMN治疗后，衰老卵母细胞中127种基因的表达被恢复至了年轻状态。

实验发现，年轻卵母细胞中的线粒体，通常会集中分布在染色体的周边，但随着年龄的增长，这些线粒体会逐渐远离染色体，进入细胞质，研究人员认为，这种分布的变化，极有可能暗示着线粒体的功能出现了障碍。经过测试，衰老卵母细胞中线粒体的ATP生产能力果然出现了大幅下降。

在接受了NMN治疗后，中年小鼠卵母细胞中分散在细胞质中的线粒体，重新移动回了染色体的周围，而且这些线粒体的ATP生产能力等重要指标，全部被恢复至了年轻水平。研究人员还发现，NMN对卵母细胞的这些返老还童功效，很大程度上是依托于Sirt1蛋白实现的。

NMN有效改善了衰老卵母细胞中线粒体的功能。

线粒体功能得到了恢复，卵母细胞对活性氧（ROS）的清除能力也表现出了大幅增强。实验显示，接受NMN治疗后的中年小鼠，体内卵母细胞中的ROS水平出现了大幅降低，结合γ-H2A标识显著减少这一数据，研究人员认为NMN有效缓解了ROS对卵母细胞中DNA造成的损伤。

NMN显著降低衰老卵母细胞中的活性氧水平和DNA损伤

先前辛克莱博士等人和此次中国科学家团队的两项研究，充分的体现了NMN改善卵母细胞质量，恢复中年女性生育能力的巨大潜力。更加可贵的是，NMN使卵母细胞返老还童的能力，并没有表现出任何细胞特异性，也就是说，我们完全有理由期待NMN这种切实的逆转衰老功效，可以应用在更多的细胞种类当中。

原文阅读：

Miao, Yilong et al. "Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Reverses The Declining Quality Of Maternally Aged Oocytes". Cell Reports, vol 32, no. 5, 2020, p. 107987. Elsevier BV, doi:10.1016/j.celrep.2020.107987. Accessed 10 Aug 2020.